GLP-1 : Tout savoir sur le nouveau dispositif de prescription

Les médicaments GLP-1 représentent une avancée majeure dans la prise en charge du diabète de type 2 et de l’obésité. Leur mécanisme d’action unique, ciblant à la fois la glycémie et l’appétit, offre des bénéfices thérapeutiques significatifs. Cependant, leur prescription est strictement encadrée en France pour garantir leur bon usage . Quelles sont les modalités de prescription ? Dans quels cas sont-ils pris en charge par l’assurance maladie ? Voici toutes les informations à savoir.

Mise à jourPatients déjà traités avant le 15 juin 2026

Si vous étiez déjà traité par Wegovy® ou Mounjaro® avant le 15 juin 2026, les achats antérieurs à cette date ne sont pas remboursés rétroactivement. Pour les délivrances suivantes, vous devez disposer d’un formulaire d’accompagnement à la prescription positif, établi par un médecin habilité. Ce justificatif est distinct de l’ordonnance et doit être présenté avec elle à chaque délivrance. L’éligibilité est appréciée selon les conditions de remboursement en vigueur, à partir de votre situation clinique au début du traitement, même si celui-ci a commencé avant le 15 juin 2026. (Légifrance)

GLP-1 : un nouveau dispositif de prescription

Les analogues des récepteurs du Glucagon-Like Peptide-1 (ou AGLP-1) sont une classe de médicaments pour lutter contre l’obésité qui imitent l’action d’une hormone naturelle produite par l’intestin : le Glucagon-Like Peptide-1. Cette hormone joue un rôle crucial dans la régulation de la glycémie et de l’appétit. Les médicaments GLP-1 sont principalement indiqués pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé. Certains sont également approuvés pour la prise en charge de l’obésité (IMC supérieur à 30) en parallèle d’un accompagnement adapté. Dans ces deux cas, ils s’inscrivent dans une prise en charge globale pluridisciplinaire visant à améliorer la santé du patient.

Le GLP-1 est une hormone peptidique sécrétée par les cellules L de l’intestin en réponse à l’ingestion de nutriments. Dans l’organisme, cette hormone agit comme un chef d’orchestre, coordonnant les réponses métaboliques après un repas. Les AGLP-1 ont été développés pour apporter ces effets bénéfiques et pallier le déficit de cette hormone observé chez les personnes diabétiques.

En France, depuis le 1er février 2025, un nouveau dispositif encadre strictement la prescription pour les patients diabétiques des analogues du GLP-1 comme Ozempic®, Victoza® et Trulicity®. Ce dispositif vise à garantir leur utilisation dans le cadre de leur autorisation de mise sur le marché pour les indications thérapeutiques remboursables (ITR) et à éviter les mésusages, notamment leur détournement pour la perte de poids chez des personnes non diabétiques.

Le remboursement de ces médicaments est désormais subordonné au renseignement d’un formulaire numérique par le prescripteur d’éléments précis concernant :

• L’âge du patient
• L’existence d’un diabète de type 2
• La prescription en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments

Ces mesures ont été mises en place pour plusieurs raisons :

• Protéger des effets indésirables potentiellement graves
• Éviter le mésusage (on estime qu’un tiers des remboursements actuels sont hors indications remboursables)
• Prévenir les tensions d’approvisionnement qui pénalisent les patients diabétiques

Comment fonctionnent les AGLP-1 ?

Les molécules actives agissent en imitant les effets de l’hormone naturelle, avec l’avantage d’avoir une durée d’action prolongée. Leur mécanisme d’action sur la glycémie est multiple et remarquablement efficace. Il s’agit d’un traitement de l’obésité non chirurgical :

1. Stimulation de la sécrétion d’insuline : la libération d’insuline par le pancréas est augmentée, mais uniquement lorsque la glycémie est élevée (action glucose-dépendante), ce qui limite considérablement le risque d’hypoglycémie.
2. Inhibition de la sécrétion de glucagon : En parallèle, ils réduisent la production de glucagon, une hormone qui augmente la glycémie. Cette inhibition est également glucose-dépendante, ce qui signifie qu’elle ne se produit pas en cas d’hypoglycémie.
3. Ralentissement de la vidange gastrique : le passage des aliments de l’estomac vers l’intestin est retardé, ce qui permet d’éviter les pics glycémiques après les repas.
4. Amélioration de la sensibilité à l’insuline : Ces médicaments améliorent la réponse des tissus à l’insuline, notamment au niveau du foie et des muscles.

Ces effets combinés permettent une meilleure maîtrise de l’appétit et une diminution de la prise alimentaire.

Les différents AGLP-1 disponibles sur le marché

Ozempic® (sémaglutide)

C’est l’un des plus récents et des plus efficaces. Il contient du sémaglutide, un analogue à action prolongée :

• Administration : Une injection sous-cutanée par semaine
• Dosages disponibles : 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg et 2 mg en stylos préremplis
• Indications remboursables : prise en charge du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique
• Taux de remboursement : 30%

Depuis le 1er février 2025, la prescription d’Ozempic® pour un remboursement nécessite que le médecin précise si le patient est âgé de 18 ans ou plus, s’il est atteint d’un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, et si le médicament est prescrit en association avec d’autres antidiabétiques ou en monothérapie quand la metformine est contre-indiquée.

Victoza® (liraglutide)

Victoza contient du liraglutide :

• Administration : Une injection sous-cutanée quotidienne
• Dosage : Solution injectable à 6 mg/ml en stylo prérempli
• Indications remboursables :
  • En association avec la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant chez les personnes diabétiques avec ces traitements de première intention
  • En trithérapie avec l’insuline basale et la metformine dans certaines situations spécifiques

Trulicity® (dulaglutide)

Trulicity est un analogue à action prolongée :

• Administration : Une injection sous-cutanée par semaine
• Dosages disponibles : 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg en stylos préremplis
• Indications remboursables : prise en charge du diabète de type 2, uniquement :
  • En bithérapie avec la metformine
  • En trithérapie avec la metformine et l’insuline
  • En trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant
• Particularités : Stylo prêt à l’emploi ne nécessitant pas de reconstitution

Mounjaro® (tirzépatide)

Depuis le 15 juin 2026, Mounjaro® peut être remboursé à 65 % dans certaines situations d’obésité ou de diabète de type 2. Les indications de remboursement sont plus restreintes que celles de son autorisation de mise sur le marché. (Légifrance)

Dans l’obésité, la prise en charge concerne certains adultes ayant un IMC initial ≥ 40 kg/m², ou ≥ 35 kg/m² avec au moins une comorbidité prévue par la réglementation, après échec d’une prise en charge nutritionnelle bien conduite. Le traitement accompagne une alimentation hypocalorique et une activité physique accrue. La première prescription ouvrant droit au remboursement relève d’un médecin habilité et nécessite un formulaire d’accompagnement à la prescription positif. (Légifrance)

Le mounjaro est un double agoniste GLP-1 et GIP :

• Administration : Une injection sous-cutanée par semaine
• Dosages disponibles : 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg et 15 mg en stylos préremplis
• Indications : Traitement du diabète de type 2 ET contrôle du poids en cas d’obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) ou de surpoids (IMC ≥ 27 kg/m²) avec comorbidités
• Commercialisation : Disponible depuis novembre 2024 en France
• Particularité : Mécanisme d’action double (GLP-1 et GIP) permettant une efficacité supérieure sur la perte de poids

Dans quel cas sont-ils prescrits ?

Traitement du diabète de type 2

Ces traitements sont principalement indiqués en cas de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par les mesures hygiéno-diététiques et les traitements de première ligne comme la metformine.

• En bithérapie : Généralement associés à la metformine lorsque celle-ci seule ne suffit pas à atteindre l’objectif glycémique
• En trithérapie : Associés à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant ou à la metformine et l’insuline basale
• Profil de patients : Particulièrement indiqués chez les personnes diabétiques en surpoids ou obèses, ou ceux présentant un risque cardiovasculaire élevé

Ils présentent plusieurs avantages :

• Réduction significative de l’HbA1c (0,8 à 1,5% en moyenne)
• Faible risque d’hypoglycémie (sauf en association avec l’insuline ou les sulfamides)
• Perte de poids associée (3 à 6 kg en moyenne)
• Bénéfices cardiovasculaires démontrés pour certaines molécules

Prise en charge de l’obésité

Certains agonistes du GLP-1 peuvent être prescrits dans le cadre d’une prise en charge psychosomatique globale et nutritionnelle dans le cadre de l’obésité :

-Wegovy® (sémaglutide 2,4 mg — dose d’entretien approuvée par l’EMA, avec titration progressive : 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg puis 2,4 mg)

-Saxenda® (liraglutide 3 mg)

-Mounjaro® (tirzépatide)

Profil des patients :

Selon l’AMM : chez les adultes ayant un IMC ≥ 30 kg/m² ou un IMC ≥ 27 kg/m² (surpoids) avec au moins une comorbidité liée au poids (hypertension, diabète, dyslipidémie)

Pour le remboursement de Wegovy® ou de Mounjaro® dans l’obésité, les critères sont plus stricts : IMC initial ≥ 40 kg/m², ou ≥ 35 kg/m² avec une comorbidité figurant dans la liste réglementaire, après échec d’une prise en charge nutritionnelle bien conduite. (Légifrance)

En complément d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue, uniquement en deuxième intention après échec de la prise en charge nutritionnelle

Contre-indications

Il existe plusieurs contre-indications et précautions d’emploi :

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
• Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde
• Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
• Grossesse et allaitement
• Diabète de type 1 (ces médicaments ne sont pas indiqués dans cette forme de diabète)

Contre-indications relatives

• Antécédents de pancréatite
• Troubles gastro-intestinaux sévères (notamment gastroparésie diabétique avancée)
• Insuffisance rénale sévère (précautions selon les molécules)
• Insuffisance hépatique sévère

Précautions particulières

• Surveillance nécessaire en cas de maladies thyroïdiennes
• Prudence chez les personnes présentant une rétinopathie diabétique
• Précautions chez les personnes âgés de plus de 75 ans
• Surveillance renforcée en cas d’insuffisance cardiaque congestive sévère

Modalités d’obtention

Consultation médicale nécessaire

La prescription nécessite obligatoirement une consultation médicale. Au cours de cette consultation, une prise en charge globale et impliquant différents professionnels de santé sera proposée.

Pour le diabète de type 2 :

Tout médecin peut prescrire les AGLP-1 (Ozempic®, Victoza®, Trulicity®)

Depuis le 1er février 2025, le médecin doit renseigner des informations spécifiques sur un formulaire numérique pour permettre le remboursement

Le justificatif doit être présenté au pharmacien à chaque délivrance

Pour l’obésité :

Depuis le 23 juin 2025, tout médecin peut prescrire les AGLP-1 indiqués dans l’obésité (Wegovy®, Saxenda®, Mounjaro®), que ce soit la prescription initiale ou les renouvellements

Le droit de prescrire dans le respect de l’AMM ne suffit pas pour obtenir un remboursement. Pour Wegovy® ou Mounjaro® dans l’obésité, la première prescription remboursable doit être réalisée par un médecin habilité ; les renouvellements peuvent ensuite être assurés par le médecin traitant ou un autre médecin. (Assurance Maladie)

Examens préalables

Avant d’initier le traitement, plusieurs examens sanguins sont généralement recommandés :

• Bilan glycémique complet : HbA1c, glycémie à jeun
• Évaluation de la fonction rénale : Créatininémie, DFG estimé
• Bilan hépatique : Transaminases
• Bilan pancréatique : Lipasémie, amylasémie
• Autres examens selon le contexte : Bilan thyroïdien, fond d’œil (en cas de diabète ancien)

Ces examens permettent d’écarter les contre-indications et d’établir un point de référence pour le suivi.

Choix du médicament adapté

Le choix dépend de plusieurs facteurs :

• Profil du patient : Âge, fonction rénale, préférences pour la fréquence d’injection
• Comorbidités : Présence de maladies cardiovasculaires, degré d’obésité
• Objectifs thérapeutiques : Importance relative de la régulation glycémique vs perte de poids
• Tolérance digestive : Certaines formulations peuvent être mieux tolérés que d’autres
• Fréquence d’administration : Quotidien ou hebdomadaire

Suivi médical requis

Le suivi doit être régulier :

• Première période d’adaptation : Consultations rapprochées (1-3 mois)
• Suivi à long terme : Consultations trimestrielles puis semestrielles
• Paramètres surveillés :
  • Efficacité : HbA1c, glycémie, poids
  • Tolérance : Effets indésirables digestifs, pancréatiques
  • Ajustement des doses selon le protocole

Coût et prise en charge

Prix des différents AGLP-1

Les prix varient selon les molécules et les présentations :

• Ozempic® : 76,58 € le stylo prérempli (pour 4 semaines)
• Victoza® : Environ 80-90 € le stylo prérempli (pour 15-30 jours selon la dose)
• Trulicity®: 75-85 € le stylo prérempli (pour 4 semaines)

Parmi les médicaments indiqués dans l’obésité, Wegovy® et Mounjaro® peuvent être remboursés sous conditions ; Saxenda® reste non remboursé. Les prix des présentations de Wegovy® et Mounjaro® ci-dessous sont réglementés depuis le 15 juin 2026, avant remboursement et hors honoraires de dispensation. (Légifrance)

• Wegovy® FlexTouch : 146,91 € pour les présentations à 0,25, 0,5 et 1 mg ; 169,31 € à 1,7 mg ; 195,10 € à 2,4 mg. (Légifrance)
• Saxenda® : 300-320 € pour 4 semaines
• Mounjaro® KwikPen : 176,10 € à 2,5 mg/dose ; 237,68 € à 5 mg/dose ; 335,95 € à 7,5 et 10 mg/dose ; 433,80 € à 12,5 et 15 mg/dose. (Légifrance)

Modalités de remboursement

Le remboursement est strictement encadré en France :

• Le taux de remboursement dépend du médicament et de son indication. Pour Mounjaro®, il est de 65 % lorsque les conditions de prise en charge sont remplies. (Légifrance)
• Conditions de remboursement : Uniquement dans le cadre des indications thérapeutiques remboursables (ITR)
• Nouveau dispositif depuis février 2025 : Remboursement conditionné au renseignement d’informations spécifiques par le prescripteur. En complément de l’ordonnance, le patient doit également remettre au pharmacien un justificatif du médecin.
• Dans l’obésité, Wegovy® et Mounjaro® peuvent être pris en charge depuis le 15 juin 2026 sous conditions médicales et de prescription. Saxenda® reste non remboursé. Une prescription de Wegovy® ou de Mounjaro® en dehors des conditions de remboursement reste à la charge du patient. (Légifrance)

Effets Secondaires et Précautions d’Emploi

Effets secondaires courants

Les effets indésirables les plus fréquents sont principalement digestifs :

• Nausées : Très fréquentes (>10% des patients), généralement transitoires
• Diarrhées : Très fréquentes, s’atténuant souvent avec le temps
• Vomissements : Fréquents (1-10% des patients)
• Constipation : Fréquente
• Douleurs abdominales : Fréquentes
• Diminution de l’appétit : Effet attendu contribuant à la perte de poids
• Reflux gastro-œsophagien : Fréquent
• Dyspepsie (digestion difficile) : Fréquente
• Fatigue : Fréquente
• Céphalées : Fréquentes

Ces effets sont généralement plus prononcés lors des premières prises et tendent à s’atténuer avec le temps. L’escalade progressive des doses permet d’améliorer la tolérance.

Effets secondaires graves

Des effets indésirables plus graves peuvent survenir, mais sont moins fréquents :

• Pancréatite aiguë : Rare mais potentiellement grave, se manifestant par des douleurs abdominales intenses et persistantes
• Hypoglycémie : Principalement en association avec l’insuline ou les sulfamides
• Lithiase biliaire : Formation de calculs dans la vésicule biliaire
• Réactions allergiques : Rares mais possibles
• Complications de la rétinopathie diabétique : Particulièrement lors d’une amélioration rapide de la régulation glycémique
• Insuffisance rénale aiguë : Généralement secondaire à une déshydratation liée aux effets digestifs

Interactions médicamenteuses

Les molécules synthétiques présentes peuvent interagir avec d’autres médicaments :

• Ralentissement de l’absorption d’autres médicaments : En raison du ralentissement de la vidange gastrique
• Insuline et sulfamides : Risque accru d’hypoglycémie, nécessitant souvent une réduction des doses
• Anticoagulants oraux : Surveillance recommandée durant les premières prises
• Médicaments à marge thérapeutique étroite ou nécessitant une absorption rapide : Prudence recommandée